Дэйбью (Daybue, трофинетид) Симптоматическая терапия для лечения синдрома Ретта
Описание
Дэйбью (Daybue, трофинетид) — это первый препарат, одобренный FDA в 2023 г для лечения синдрома Ретта. 
FDA — Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (Food and Drug Administration). Это независимый регулятор в США, который оценивает и принимает решение о разрешении выхода препаратов на рынок США.
Дэйбью представляет из себя пероральный раствор, который, согласно клиническим исследованиям, помогает уменьшить некоторые поведенческие симптомы и улучшить общее состояние пациентов с синдромом Ретта, хотя и не является лекарством от самого заболевания (не влияет на его генетическую причину). Действующее вещество — трофинетид. Это синтетический аналог инсулиноподобного фактора роста 1, который уменьшает воспаление в нервной ткани головного мозга и улучшает синаптическую передачу сигналов.
Статус
Март 2023 – Дэйбью зарегистрирован и одобрен к применению в США у взрослых и детей в возрасте от двух лет и старше.
Август 2026 – Дэйбью одобрен для применения в Европейском Союзе для лечения нейроповеденческих симптомов синдрома Ретта у взрослых и детей в возрасте от пяти лет и старше.
Инструкция к применению препарата Дэйбью
Разработка генной терапии как потенциального лечения синдрома Ретта от компании Нейроген (Neurogene) NGN-401
Описание
NGN-401 - это исследуемая генная терапия, которая потенциально может стать однократным методом лечения синдрома Ретта. Разработана компанией Нейроген (Neurogene)
• Генная терапия на основе аденоассоциированного вирусного вектора AAV9
• В основе терапии полноразмерный ген MECP2  
• Технология регуляции уровня экспрессии EXACT
EXACT — технология, разработанная для точной настройки экспрессии трансгенов с целью обеспечения стабильного уровня их экспрессии как в клетках дикого типа, так и в клетках с дефицитом MECP2 и с исключением токсичного эффекта, обусловленного избыточной экспрессией.
Способ введения
Однократное интравентрикулярное введение (ICV-доставка). Лекарство вводится непосредственно в желудочки головного мозга.
Статус
Идет стадия клинических испытаний, т.е. испытаний на пациентах с синдромом Ретта. На данный момент можно выделить два ключевых этапа: завершившееся исследование ранней фазы 1/2 и текущее регистрационное исследование Embolden.
Исследование фазы 1/2
  • Начало: в 2023 году (в США, Великобритании, Австралии). Всем участникам введена доза, и набор участников завершен.
  • Общая доза 1E15 вг была введена 8 девочкам в возрасте 4–10 лет и 2 девочкам в возрасте 11 лет и старше.
  • Дозу 3E15 вг получили 3 девочки. Дальнейшее применение общей дозы 3E15 вг было прекращено.
    • ▫ У 1 из этих 3 девочек, к сожалению, развилась редкая гипериммунная реакция, называемая HLH, приведшая к летальному исходу
    • ▫ Продолжается дальнейшее наблюдение участников для оценки безопасности и эффективности препарата.

❯Промежуточные результаты фазы ½

  • В среднем на участника было достигнуто 4,7 новых этапа развития.
  • У 100% участников отмечено достижение как минимум одного этапа, а также улучшение по шкале общего клинического впечатления об улучшении (CGI-I).
  • Появление новых навыков приводит к большей самостоятельности и к снижению нагрузки на ухаживающих.
  • Достигнутые этапы развития соответствуют возрастной последовательности, что позволяет предположить возобновление нормальной траектории развития.
  • Все достигнутые этапы остаются устойчивыми: ни один из участников не утратил ни одного из приобретенных в ходе исследования навыков.
CGI-I (Clinical Global Impression-Improvement, Клиническое общее впечатление — улучшение) — это инструмент оценки, заполняемый врачом. Он используется для измерения общего клинического улучшения или ухудшения состояния пациента после лечения по сравнению с исходным уровнем (до начала лечения), но не для оценки какого-либо отдельного симптома. 

❯Примеры приобретенных навыков (достигнутых этапов).

Регистрационное исследование (фаза 3) Embolden 
  • Начало: Дозирование первых пациентов началось в четвертом квартале 2025 года. На текущий момент всем участникам введена доза, идет наблюдение.
  • Участники и возраст: Дозу получили 25 участников. Возраст участников — от 3 лет и старше.
  • Сроки окончания и одобрения: Основные результаты планируется опубликовать во второй половине 2027 года . После этого компания Нейроген планирует подать заявку на одобрение препарата в FDA. У препарата есть статус прорывной терапии (Breakthrough Therapy), что должно ускорить процесс одобрения заявки.
Более подробно о разработке компании Нейроген можно почитать на сайте компании: 
Также обновления данных по исследованиям Нейроген вы можете почитать в наших новостях: https://rett-lives.ru/news/ 
 
Разработка генной терапии как потенциального лечения синдрома Ретта от компании Тайша (Taysha Gene Therapies) TSHA-102
Описание
TSHA-102 – это исследуемая генная терапия, разработанная для устранения первопричины синдрома Ретта путём доставки функциональной копии гена MECP2 в клетки головного мозга и центральной нервной системы. Разработана компанией Taysha Gene Therapiesтм  
• Генная терапия на основе аденоассоциированного вирусного вектора AAV9
• В основе терапии сокращенная версия гена MECP2, включающая важнейшие участки гена MECP2, необходимые для выработки функционального белка MeCP2
• Технология регуляции уровня экспрессии белка miRARE

Способ введения
Однократное введение в виде интратекальной (ИТ) инъекции в нижней части спины. ИТ введение — распространённая минимально инвазивная процедура, которая позволяет доставить препарат непосредственно в спинномозговую жидкость (жидкость, циркулирующую вокруг головного и спинного мозга).
Статус
Идет стадия клинических испытаний, т.е. испытаний на пациентах с синдромом Ретта. На данный момент можно выделить три ключевых этапа: REVEAL Part A (исследование безопасности и подбора дозы фазы 1/2), REVEAL Part B (регистрационное исследование фазы 3) и ASPIRE (исследование безопасности для расширения возрастной группы).
REVEAL Part A
  • Начало: исследование началось 6 марта 2023 года. Введение препарата завершено, все участники получили дозу.
  • Участники и возраст: всего 12 участников в возрасте от 6 до 21 года
  • Доза: низкая доза 5.7×10¹⁴ vg (получили первые 2 участника) ; высокая доза 1.0×10¹⁵ vg (все последующие участники).
REVEAL Part B 
Это ключевое исследование, на основании которого будет подаваться заявка на одобрение препарата.
  • Начало: IV квартал 2025 года. Введение препарата всем участникам завершено 2026 году.
  • Участники и возраст: 17 человек в возрасте от 6 до 21 года (женского пола, в фазе плато развития).
  • Доза: высокая доза 1.0×10¹⁵ vg .
  • Ключевые сроки: очередные результаты и их обсуждение с FDA ожидаются в первой половине 2027 года.
Исследование ASPIRE
Целью данного исследования является получение данных о безопасности для поддержки включения в инструкцию по применению препарата детей младшего возраста (от 2 лет и старше).
  • Начало: 2026 г. На данный момент введение препарата всем участникам завершено.
  • Участники и возраст: 4 участника в возрасте от 2 до 4 лет .
  • Доза: высокая доза 1.0×10¹⁵ vg (скорректирована с учётом меньшего объёма мозга детей).
Промежуточные результаты клинических испытаний REVEAL Part A
  • Ни при низкой, ни при высокой дозах не было выявлено серьёзных нежелательных явлений, связанных с лечением, или токсичности, ограничивающей дозу.
  • Побочные эффекты в целом были лёгкой или умеренной степени тяжести; наиболее частыми из них были повышение печёночных ферментов (у 4 участников), увеличение содержания белка в спинномозговой жидкости (у 3 участников) и лихорадка (у 3 участников).
  • Долгосрочное последующее наблюдение показывает, что ранние улучшения, отмеченные у участников, сохранились, а со временем (через 12 месяцев после введения TSHA-102) были достигнуты дополнительные функциональные улучшения.
  • Функциональные улучшения наблюдались в основных областях — коммуникация, использование рук и мобильность — независимо от возраста участника, тяжести заболевания или генотипа.
Через ≥12 месяцев после введения TSHA-102 у 12 участников в общей сложности было зафиксировано 310 функциональных улучшений (в среднем около 26 на пациента). Эти функциональные улучшения включали:
  • 31 достигнутый или восстановленный этап развития в основных функциональных областях — коммуникация, использование рук и мобильность.
    • ▫ 100 % участников достигли или восстановили как минимум один этап развития — это оценивали несколько независимых экспертов на основании видеодоказательств.
    • ▫ Примеры: произнесение осмысленных фраз, использование столовых приборов для приёма пищи без посторонней помощи, ходьба с поддержкой.
  • Ещё 279 случаев приобретения новых навыков и улучшений в функциональных областях — коммуникация, использование рук, мобильность, автономная функция и другие симптомы, связанные с синдромом Ретта.
    • ▫ Приобретение навыков и улучшения оценивались на основании отчётов врачей и лиц, осуществляющих уход.
    • ▫ Примеры: улучшение моторных навыков и использования рук, понимание вопросов и ответы на них, снижение или отсутствие стереотипных движений рук, снижение или отсутствие задержек дыхания.
Более подробно о разработке Тайша на сайте компании: https://tayshagtx.com/pipeline/#tsha-rett 
Также обновления данных по исследованиям Тайша вы можете почитать в наших новостях: https://rett-lives.ru/news/