Синдром Ретта — это редкое и тяжёлое нарушение развития нервной системы, которое влияет практически на все аспекты жизни человека, включая способность говорить, ходить, есть и даже дышать. Отличительной особенностью синдрома являются сроки его манифестации: после периода относительно нормального развития ребенка в возрасте полутора-трех лет наступает регресс ранее приобретенных навыков.

Беременность ребенком с синдромом Ретта обычно проходит без особенностей, скрининги не показывают отклонений. При рождении ребёнок получает высокие баллы по шкале Апгар. В первые 4-6 месяцев жизни его развитие почти не отличается от нормы, такие дети часто очень спокойные. Настораживающими признаками в этот период могут быть мышечная гипотония и аномальный сон: многие родители жалуются, что их ребёнок мало спал в младенчества.

Первая стадия – стагнация. Начинается в период с 4 месяцев до 2,5 лет. В этот период приобретение новых навыков замедляется, наблюдается задержка физического и/или психоречевого развития, нарушается игровая деятельность: игры сводятся к однообразным действиям. Может отмечаться замедление роста головы, окружность которой при рождении оценивалось как нормальная. Длительность данной стадии варьируется от нескольких месяцев до года и более.

Вторая стадия – стадия регрессии развития. Регресс может произойти в возрасте от 6 месяцев до 3 лет, а в отдельных случаях даже позднее 3х лет. В этот период ребенок теряет ранее приобретенные речевые и двигательные навыки. Ребенок перестает говорить, ухудшается контакт с окружающими, он как бы "уходит в себя", появляются аутичные черты, начинаются истерики (приступы «безутешного» крика) и проблемы со сном. Ребенок теряет способность управлять своими руками, не может удерживать в руках предметы, он перестает держать ложку и не может больше есть и пить сам. Целенаправленные движения рук «заменяются» на стереотипные навязчивые движения (стереотипии) во время бодрствования, усиливающиеся при волнении. Стереотипии могут представлять из себя сжимание, стискивание рук, хлопки ладонями, сплетение пальцев рук, стук руками по области рта, хватание одежды или волос, накручивание волос на пальцы. Также ухудшается крупная моторика: усиливается атаксия при ходьбе, а примерно в трети случаев дети утрачивают способность ходить. Нарушается способность пережевывать твердую пищу, у отдельных больных нарушается глотание. Период регресса может длиться месяцы или произойти резко, за несколько недель. У трети детей в конце стадии регресса возникают эпилептические приступы.

Третья стадия – псевдо-стабильная стадия. К четырем-пяти годам состояние ребенка относительно стабилизируется, регресс прекращается. В большинстве случаев (до 80 %) у детей развиваются эпилептические приступы. Если приступы не удается купировать, то они могут сильно ухудшать состояние ребенка. На данной стадии восстанавливается контакт с окружающими, особенно глазной, эмоциональное состояние стабилизируется. Некоторые навыки, потерянные во время регресса, могут частично вернуться. У детей может наблюдаться снижение прироста массы и длины тела, тенденция к уменьшению размеров кистей и стоп и микроцефалия, но иногда размер головы в пределах нормы. В этот период наиболее ярко проявляются такие симптомы, как бруксизм (скрип зубами), аномалии дыхания во время бодрствования (гипервентиляция и апноэ), непостоянное косоглазие, проблемы с желудочно-кишечным трактом (запоры и гастроэзофагеальный рефлюкс), сколиоз. Третья стадия может длиться годы.

Четвертая стадия - стадия позднего ухудшения моторики. Эта стадия является терминальной в развитии заболевания. Те пациенты, которые могли ходить, на этой стадии теряют эту способность. У них нарастает спастика и слабость мышц, развивается сильный сколиоз и прочие костные деформации, может развиться кахексия. Данная стадия длится десятилетия, но может и не наступить.

В большинстве случаев причиной синдрома Ретта являются мутации в гене MECP2, расположенном на хромосоме X, которые приводят к нарушению функции белка MECP2. Считается, что белок MECP2 является модулятором экспрессии других генов (BDNF, IDI, EGR2, JUNB и др.), другими словами, может увеличивать или уменьшать их выработку. Данные гены, в свою очередь, играют важную роль в развитии мозга и нервной системы в целом.

Надо отметить, что симптоматику, очень схожую с синдромом Ретта, также вызывают мутации в генах CDKL5 и FOXG1. Однако течение данных синдромов отличается от синдрома Ретта. Кроме того, ввиду появления в последнее время специфичных терапий, например терапии для лечения эпилепсии при CDKL5, имеет смысл рассматривать данные синдромы отдельно от синдрома Ретта.

Мутации гена MECP2 в подавляющем большинстве случаев не наследуются, а возникают спонтанно т.е. в момент зачатия, либо незадолго до в половых клетках родителей. Важно отметить, что возникновение мутации – это случайный процесс, и он не зависит от образа жизни родителей или каких-либо их действий.

На нашем сайте вы можете посмотреть на схему белка MECP2 и найти интересующую мутацию в кодирующей последовательности (миссенс, нонсенс или делецию): перейти в Навигатор по белку MECP2

Синдром Ретта возникает с одинаковой частотой во всем мире, вне зависимости от расы и этноса, частота возникновения составляет примерно 1 на 10000-12000 новорожденных. В подавляющем большинстве случаев синдром встречается только у девочек. Однако с ростом возможностей генетического тестирования, на примере российского сообщества синдрома Ретта можно сказать о том, что количество мальчиков с мутациями MECP2 и клинической картиной, схожей с синдромом Ретта, растет.